美沙酮替代维持治疗剂量与尿吗啡检测相关性研究

美沙酮替代维持治疗剂量与尿吗啡检测相关性研究

近年来的研究不断证明，药物成瘾是一种易复发的慢性脑疾病。长期滥用成瘾性物质会形成强迫性的觅药和用药的习惯化行为，引起学习和记忆发生障碍，最终表现为行为和心理的异常。阿片类物质成瘾者对阿片类物质持续性渴求和强迫性用药的病理基础是当阿片类物质反复作用于人体时，脑内相关的神经元为对抗药物强化作用而发生适应性变化，这一过程导致多种神经递质、受体、离子通道、蛋白激酶活性及基因表达发生改变，这些改变最终导致突触传递、突出结构及神经回路的可塑性变化［1］。为控制艾滋病的传播，降低吸毒危害，预防艾滋病等吸毒相关的传染病传播，恢复海洛因依赖者的生理和社会功能。我国于2004 年开始了针对阿片类物质成瘾者的美沙酮替代维持治疗( MMT) 。由于患者的个体差异和主观意愿，在维持治疗过程中，常需要增减服药剂量，从而导致个体间维持治疗服药剂量差异较大。具体合理地维持剂量有待进一步探索。本研究探讨MMT 剂量与尿吗啡检测结果的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院治疗点参加MMT 超过半年以上的患者200 例，均为男性，年龄35 ～ 48 岁。

1.2 方法依照海洛因成瘾者社区药物维持治疗国家工作组《美沙酮维持治疗临床指导手册》，根据受治者滥用阿片类物质的剂量和其戒断症状，逐步调整增加服药剂量至患者戒断症状消除，渴求感消失，再固定剂量进入维持治疗，在参加MMT，根据服药剂量分为两组，低剂量组( 维持剂量≤50mg /d) ，平均剂量( 38.5 ± 10.2) mg /d; 高剂量组( 维持剂量＞50mg /d) ，平均剂量( 62.5 ± 12.4) mg /d，每月全部进行随机尿吗啡留样检测，3d 内完成，连续观察3 个月。低剂量组与高剂量组患者年龄、婚姻状况、职业、文化程度、居住情况、吸毒花费比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0.05，见表1) ，具有可比性。

1.3 检测方法胶体金法，吗啡检测试剂: 凯创生物技术有限公司( 国食药监械（准）字2010第3400027号) 。

1.4 统计学方法采用SPPS13.0 统计软件进行统计学处理，计数资料采用χ2 检验; 计量资料采用( x ± s) 表示，组间比较采用t 检验。以P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

低剂量组与高剂量组患者三次阴性、一次阳性、二次阳性、三次阳性率比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0.05，见表2) 。表1 两组一般资料比较

3 讨论

美沙酮为人工合成的μ 阿片受体激动剂，口服给药于2 ～3h，达到血浓度峰值，血峰浓度能维持2 ～ 6h，t1 /2为15h，能有效地抑制阿片类物质成瘾者戒断症状24 ～ 32h。目前，在我国美沙酮已成为阿片类成瘾者的维持替代治疗的主要药物。给予足够剂量的美沙酮可以有效的抑制阿片类物质成瘾者的渴求感，从而有可能减少成瘾者的复吸行为，但给予过高剂量，患者可出现便秘、出汗、头晕、欣快感、嗜睡等各种不良反应增多，甚至导致药物中毒。维持治疗剂量不足则患者可能会出现睡眠障碍、乏力、寒颤、恶心呕吐、肌肉疼痛、骨关节痛、烦躁、焦虑等各种戒断症状，出现对阿片类物质的渴求感，进而再次使用海洛因等物质，致使尿吗啡检测结果呈阳性。但具体用药剂量，尤其是维持剂量，没有统一的标准，实际用药中往往有很大差异。本次研究通过观察尿吗啡检测与维持治疗剂量的关系，探讨合理地维持用药剂量，以提高疗效，减少药物不良反应。研究观察显示高剂量组中尿吗啡检测检阴性率比低剂量组略高，但两者差异不显著。

这与国外，Trafton 等［2］探讨结果一致。表明进行美沙酮药物维持治疗半年以上的患者，维持治疗的药物剂量与患者尿吗啡检测结果无相关性，在有效控制患者戒断症状后，只是增加药物维持剂量并不能提高患者尿吗啡检测的阴性率。有文献表明阿片类物质成瘾者参加美沙酮维持治疗后，高剂量的美沙酮维持治疗有利于减少患者脱失，减少患者使用海洛因的行为，提高患者依从性和服药维持率［3 － 4］。因而建议给予较高剂量维持治疗。这些研究的患者多数是刚开始参加维持治疗或不久，治疗依从性较差，对阿片类物质渴求感强烈，高剂量给药可以迅速减缓患者戒断症状，降低渴求感，有利于提高患者治疗信心减少复习行为，但高剂量给药有用药安全问题，部分患者并不能耐受高剂量维持治疗。本次研究主要针对进入维持治疗阶段时间较长( 半年以上) ，依从性较好，坚持长期服药的患者，结果可见，低剂量组与高剂量组尿吗啡检测无明显差异，可能是因为这部分患者对海洛因等阿片类物质的渴求感已有所减低，脑内相关的神经元为对抗阿片类物质强化作用而发生的适应性变化减弱，因而高剂量用药与低剂量用药相比效果并不明显，反而可能增加不良反应。

引起参加MMT 的阿片类成瘾者复吸的原因很多。一方面美沙酮不能完全满足阿片类物质成瘾者对海洛因产生的生理和心理的依赖作用。另一方面患者的年龄，生活环境，经济收入等家庭因素和社会因素也会对患者复吸行为产生各种影响［4］。有效地社会心理干预有益于参加MMT 的阿片类物质成瘾者，增强他们治疗信心，提高服药依从性，进而减少其复吸行为，提高尿吗啡检测阴性率，提高其生活质量［5］。

综上所述，在MMT 过程中对于参加维持治疗时间短，依从性差的患者，在用药安全的基础上，可考虑较高剂量的维持治疗，但对于参加维持治疗时间较长，依从性好，长期尿检阴性的患者，可以考虑在治疗者无明显渴求感和戒断症状产生的情况下，逐步酌情减少服药剂量，采用低剂量药物维持治疗，以减少减轻药物不良反应。而对于参加MMT 较长时间，尿吗啡检测还是阳性的患者，在药物维持治疗的基础上，应加强心理治疗，行为干预和必要的社会支持。由于本次研究样本量较小，还需要进一步在更大样本上研究观察。

参考文献

1 宋月晗，李峰，刘燕，等.奖赏中枢突触可塑性在阿片类物质精神依赖中的作用［J］ .中国药物滥用防治杂志，2011，17 ( 5) :270 － 273．

2 Trafton JA，Minkel J，Humphreys K． Determining effective methadonedoses for individual opioid － d － ependent patients ［J］． P Lo S Med，2006，3 ( 3) : 80．

3 陈昂，夏英华，陈雯，等.广东省首批社区美沙酮维持治疗维持时间及其影响因素［J］ .中华流行病学杂志，2009，30 ( 12) :1230 － 1233．

4 黎超雄，张泉水，邓秀良，等.美沙酮维持治疗中转诊患者服药依从性调查分析［J］ .中国药物滥用防治杂志，2009，15 ( 5) :262 － 264．

5 陈垚，常晓霁，张宇朋，等.开展社区美沙酮维持治疗对促进海洛因滥用者进行心理干预的重要性［J］ .中国药物滥用防治杂志，2009，15 ( 6) : 548．