快速根治海洛因毒瘾和心瘾

2012年11月1日 5329点热度 0人点赞 0条评论

1 阿片受体饥饿综合征的提出

从常识中,我们早知道在正常的生理情况下,μ受体(特别是μ1 受体)受到内源性阿片肽的刺激后,可使正常的靶细胞产生正常的生理效应。同时通过反馈机制调节内源性阿片肽的生成和释放,以维持正常的生理功能。当摄入外源性阿片样物质,内源性阿片肽的生成和释放因受负反馈抑制而减少。反复使用外源性阿片样物质(heroin ),内源性阿片肽的生成和释放明显减少。因此,必须加大其用量,才能达到其原有的功效。当突然停止使用该外源性的阿片样物质(heroin )内源性阿片肽又来不及生成和释放,鸦片受体就越来越感到饥饿,便出现了常说的“戒断症状”。其实,也就是阿片受体饥饿综合征(starvation syndrome of the opioid receptors)。如果能及时地排除各种有害的毒素,不断地供给足量的内源性阿片肽,阿片受体的饥饿感也就不会再出现。所谓的复吸也就不存在了。

2 海洛因成瘾机制的初步探讨

药物成瘾机制是这样认为的:药物本身的分子结构,可能与人体内某种内源性肽类或其他递质的分子结构相似,因而可能取代上述物质而与相关受体结合,并随着时间的推移,而逐渐加深依赖,最后成瘾。除此之外,笔者还认为:瘾者由于海洛因的大量涌入,以及伴随进入人体的有害有毒物质,泛滥成灾,内源性鸦片肽是无法抵御的。

①由于阿片受体对内源性阿片肽类和与之分子结构相似的吗啡没有识别功能(一般受体是有识别功能的)因此鸦片受体不管是内源性的阿片肽类或者是吗啡都可以与之结合。

②内源性阿片肽类,与阿片受体的结合,尽管有一定的选择性,但没有绝对的对应关系。

③内源性阿片肽类,在中枢的含量少之又少,其含量根本不能与氨基酸递质或胺递质相比。其实这也是人类在长期进化过程中适应的结果。内源性阿片肽太多,多了对整个人类反而不利。因为它涉嫌为休克因子,它会抑制心血管系统,使血压下降。同时也抑制前列腺素PG和儿茶酚胺CA的效应。

④内源性阿片肽类不仅分泌量少,而且在释放之后,又没有高亲和力的摄取系统。当然更谈不上摄取之后有储存的功能。不像乙酰胆碱Ach那样,通过神经末梢分泌之后,可以储存在囊泡之内,也可游离在囊泡之外。因此,内源性阿片肽类的分泌和释放受到严格的限制。

⑤内源性阿片肽类是由神经突触后方的神经细胞制造的。这与通常的神经信号传递物质,由神经细胞交界处的神经突触所分泌的完全不同。更确切的说它是在神经突触后方的神经细胞胞体粗面内质网内,首先合成多肽的前体,如前阿黑皮素(POMC ),之后再在裂解酶的作用下裂解而来的,而且在轴突的转运过程中消耗不少。所以说,内源性阿片肽类的生成和释放,不是想象中那么快。因此,这就给戒毒工作带来了较大困难。

⑥根据放射自显影实验,吗啡是沿着第三脑室壁、下丘脑、PA G 区域(中央核、背核及外侧核)和第四脑室底等处,完全取代内源性鸦片肽类而与相关受体结合,一旦失去吗啡的及时供应,这类相关受体便饥饿难忍。表现在痛觉过敏,全身极度疼痛,心跳微弱,血压下降,甚至痛成休克状态。

如此等等,充分说明海洛因吸毒者容易上瘾,上瘾之后又难以解脱的道理。外源性阿片肽物质海洛因,在透过血—脑屏障之后,立即水解变成吗啡。它不仅与细胞膜上的阿片受体相结合,而且还逐步地侵入胞质和胞核内,与其间的阿片受体相结合。此时此刻,内源性阿片肽已经几乎枯竭,因此海洛因的用量也越来越大,瘾者到了此时,便无法自拔。强烈的觅药要求,使其失去理智。没有海洛因的到来,简直就活不下去。到了这种关头,瘾者胞质内和胞核内各种生命物质、信使物质以及亚细胞群等便惨遭涂炭。

3 MPTP(N-甲基-4-苯基-四氢吡啶)六元杂环的毒性MPTP这种毒性因子,它在自然界是不存在的。它只不过是在海洛因和杜冷丁的合成过程中所形成的一种副产品。

MPTP随着海洛因进入瘾者体内之后,透过血—脑屏障,迅速侵入神经胶质细胞内,这是因为神经胶质细胞膜上也有像神经元膜上那样的神经递质受体,能够触发细胞内的电现象和生化反应。进入神经胶质细胞之后,随即特异性的损毁黑质多巴胺DA能神经元。不仅如此,还可引起丘脑腹侧被盖区域DA能神经元,及兰斑去甲肾上腺素(NE)能的神经元的损害。MPTP在神经胶质细胞中,经单胺氧化酶B 酶(MAO-B)氧化转变为N-甲基-4-苯基- 吡啶离子(MPP+),由于MPP+与多巴胺DA能神经元亲和力高,因而可被多巴胺DA能神经元摄取。在神经胶质细胞内,MPP+接受电子形成MPP ?自由基。 MPP+ 与MPP ?自由基,不断的进行氧化还原反应,同时也不断的产生超氧化物(O ),这种超氧化物(O )也是极其有害的,它会无休止的造成神经细胞逐渐中毒。Chiueh等(1990)发现,MPP+还是钙离子通道的激动剂,它作用于黑质ā纹状体L 型钙离子通道,造成神经细胞内,钙离子超载,从而使神经元死亡。MPTP不但引起类似parkinson disease运动缺陷,还可最大限度的影响酪氨酸酶和酪氨酸的代谢,从而抑制内源性阿片肽类生成和释放。

以上一切,清楚的向我们提示,不彻底的消除MPTP的毒害,根治海洛因毒瘾和心瘾很难成功。

4 单纯使用止痛剂,特别是使用成瘾性止痛剂以及其他相关的药物,难免不出现复吸

肝、脑等重要组织和器官,其本身可以自行产生内源性鸦片肽类的物质。而由于吸毒,使它们受到损害,如果再使用对它们有毒害的药物和方法,犹如雪上加霜。成瘾性的止痛剂,如美沙酮其本身没有解毒的功能。人的生命是有限的,使用迁延日月的脱毒方法,不是理想的方法。从俄罗斯引进的颅内点毁的方法,更是不可取的。因为“点毁之下无完人”。东莨菪碱和氯丙嗪,比之美沙酮之类尽管跨了一大步,但毕竟还是无法解决复吸问题。东莨菪碱,极易透过血ā脑屏障,脑症状反应较大,瘾者不易接受,而且可引起(海马区域)学习、记忆缺失,也可刺激突触前膜对胆碱的吸收,使乙酰胆碱Ach降低和记忆减退,加速痴呆的进程。氯丙嗪,较长时间的使用,对肝脏是有损害的。纳曲酮之类对肝脏的损害也较大,不但不能促进内源性阿片肽的生成和释放,反而不断的消耗它。比美沙酮抑制其生成和释放还严重。对于使用治疗仪针刺等方法,刺激有关穴位,其内源性阿片肽生成和释放,会逐渐减少。其主要原因是生成内源性阿片肽类原料(酪氨酸)的供应不足。根据上海医科大学采用内源性阿片肽释放测定、免疫组化、分子杂交及反义核酸阻断等多种先进技术,发现孤啡肽受体和多巴胺受体的的被激活,可以减弱针刺镇痛的效应。为此,必须阻断脑内多巴胺受体及孤啡肽受体的活动,从而在受体及基因水平增强内源性鸦片肽的活动,使镇痛效果不至减弱。这也是根治海洛因毒瘾和心瘾所必须。

笔者曾经使用过某些药物,阻断了脑内多巴胺受体和孤啡肽受体被激活,从而使镇痛效果不至减弱。并通过食物供给足量酪氨酸以确保中枢内阿片肽的生成和释放顺利进行。从某些资料中还得知铝、锰、铬在中等浓度下,也可以抑制突触对DA、NE等的摄入,它们可以不完全的阻断多巴胺受体和孤啡肽受体的活动,从而增强内源性阿片肽的基因表达。

5 经过多年的艰辛研究,大胆的冲破了传统的思维和理念独自提出了根治海洛因毒瘾的全新观点(Starvation Syndrome of the opioid receptors )并在这一新观点的指导下,不断的完善组方配方,经过临床实践的证实,疗效确实。

①用药原则:中西药结合、药、食并举、安全速效、高效无毒、且不成瘾。完全符合国家有关规定。

②根治过程完全人性化:心情愉快、头脑清醒、毫无痛苦,且不伤及人体任何组织和器官。

③根治方式:单个家庭式,或者集体分区、分批的进行。统一领导、统一组织进行根治,用不了多久,全国便可根治完毕,如有可能,还可以组织医务人员在联合国的统一布置下,分赴有关国家和地区,进行根治,消除人类这一灾难性的恶习。

④根治效果:由于是瘾而不是病,可以保证100%的根治毒瘾,根本不存在复吸问题。此外还可快速修复已经受损的肝脑等重要器官和组织。

⑤根治时间:超乎寻常的短 20d 为1 个疗程(有1 例由于意志坚强10d 便完成根治)绝不超过2 个疗程。

⑥特点:容易得到瘾者及其家属和社会的支持。

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