海洛因依赖者抑制控制功能的损伤机制及其可逆性

近年来,我国吸毒人员数量有增无减,截至2012年5月底,全国累计吸毒人员已多达222万名,相比上一年增长了23.7%。毒品分为传统毒品(如海洛因鸦片阿片类毒品)和新型毒品(如冰毒k粉等),目前国内吸毒人群滥用海洛因等阿片类毒品为主,因此毒品戒断尤其是对海洛因戒断的深入研究对于全国和谐社会构建具有极其重要的意义。毒品戒断主要包括生理戒断心理戒断以及社会回归三个阶段,目前在世界范围内的戒毒实践中,基本能够实现毒品的生理戒断,但是彻底的心理戒断却很困难,主要表现为冲动性药物寻求与复吸行为(Baler&Volkow,2006)。毒品复吸问题是当前戒毒实践中面临的最大难题,也是药物成瘾研究领域备受关注的科学问题。毒品复吸的影响因素是多方面的,但对于具有多次复吸行为的毒品依赖者来说,研究者们更倾向于认为复吸行为的产生是由于毒品依赖者长期的药物滥用致使其大脑功能损伤,具体表现在抑制控制功能的受损(Li et al..2007; Feil et al..2010)。由于毒品依赖者抑制控制能力较弱,当他们暴露于毒品相关线索时,会表现出一种无意识的行为趋近倾向(Field,Kiernan,Eastwood,&Child,2008;Wiers, Rinck, Dictus,&van Den Wildenberg,2009),最终导致复吸行为的产生。毒品问题日益严重,有关毒品依赖者抑制控制功能的研究也更加受到了研究者们的关注(Wan,Baldridge,Colby,&Stanford, 2010; Connolly, Foxe, Nierenberg,Shpaner,& Garavan, 2012; Mayer, Wilcox, Teshiba, Ling,&Yang, 2013; Prisciandaro, Myrick, Henderson,McRae-Clark,&Brady, 2013; Hester, Bell, Foxe,&Garavan,2013)。因此,探讨毒品依赖者的抑制控制功能对于毒品依赖者的心瘾戒除具有重要意义。而鉴于我国吸毒人群中大部分以吸食海洛因为主,所以开展海洛因依赖者抑制控制功能的研究对于我国目前的戒毒实践尤为重要。

2 抑制控制的概念、类型及其研究范式

2.1 概念与类型

研究者主要从心理与行为两方面对抑制控制进行界定。行为方面,研究者认为抑制控制是个体在追求认知表征目标时对无关刺激的反应抑制能力(Rothbart&Posner,1985),并以此抑制优势反应和习惯,调节适当的行为以满足复杂任务的要求,适应不断变化的环境(Li,Yan,Sinha,&Lee,2008)。另外也有研究者综合考虑了心理与行为两方面的因素,将抑制控制界定为抑制或压抑与当前任务无关但具有支配性的想法或行为的能力(Garavan,Ross,&Stein, 1999),使个体心理与行为灵活适应当前目标(Blasi et al.,2006)。尽管抑制控制的界定尚未统一,但目前研究者比较认同抑制是所有减少或制止神经、心理或行为活动的机制(Clark。1996)。

抑制控制包括多个方面,不同的研究者对抑制控制的分类有所不同。首先,根据主动性与否,将抑制控制分为被动的反应性抑制和主动抑制(Logan&Cowan, 1984),其中被动的反应性抑制是指克服某项加工后产生的副效应,或在后续加工中必须要克服的残余效应。其次,根据个体的意识状态,将抑制分为自动抑制与有意抑制(Nigg,2000)。自动抑制是一种自动发生的前意识加工过程,个体为成功地加工有关的项目必须压抑自动激活的无关项目,但其实个体通常并不能意识到这种压抑的过程。有意抑制是指根据实验要求,有意识地抑制来自内部或外部的无关刺激的加工,如Stop-signal任务。此外,抑制控制也可分为冲突抑制和反应抑制(Booth et al..2004; Aron,Robbins,&Poldrack, 2004; Lubman, Yucel,&Pantelis, 2004;Brydges et al.,2012)。冲突抑制是基于不同的刺激维度所产生,用以抑制竞争刺激的干扰:反应抑制指抑制不符合当前需要的或不恰当行为反应的能力。

2.2 基本研究范式

目前研究中,冲突抑制的研究范式主要有Stroop任务和Flanker任务;反应抑制的研究范式主要有Go/No-Go任务、oddball范式和Stop-signal范式等。下面针对研究中常用的Stroop任务、Go/No-Go任务以及Stop-signal范式做简要介绍。最早的Stroop任务是研究言语过程中的一种实验方法,在测验中使用一系列的颜色词(红、绿等),但词意与书写该词的颜色不匹配,例如“红”字用绿色写,“绿”字用黄色写等。实验中当要求被试尽快说出字的颜色时,被试常常自动的先把字读出来,这就是颜色命名过程与读字过程的竞争。由于阅读是一种自动化的加工,从而影响了有意的颜色命名的过程(Stroop,1935)。如今,Stroop任务已经广泛的应用到各种领域之中。例如,海洛因依赖者抑制控制功能的研究中,研究者利用Stroop任务测验被试的冲突抑制能力。结果发现当要求被试命名用“红”墨水写成的“绿”字和用同一颜色写成的无意义刺激时,前者的反应时比后者更长。另外,比较海洛因依赖组与正常组在该类任务下的反应时的长短,从而确定海洛因依赖者冲突抑制能力是否受损。目前Stroop任务是研究冲突抑制中最为广泛的实验范式。反应抑制的主要研究范式之- Go/No-Go任务主要包含两类刺激,即Go刺激和No-Go刺激。实验中要求被试对Go刺激快速的做出按键反应,对No-Go刺激不做反应。由于对Go刺激形成了优势反应倾向,当No-Go刺激出现时,被试对优势反应的抑制就需要更多的注意资源,从而获得更明确的No-Go反应模式(Simmonds, Pekar,&Mostofsky,2008)。在海洛因依赖者抑制控制功能的研究中,可以将海洛因相关线索图片作为Go或No-Go刺激,从而进一步匹配了研究目的与研究对象的特殊性。此外,相较于Go/No-Go任务,Stop-signal范式则是一种在赛马模型(horse-race model)基础上建立起来的任务难度较高的反应抑制范式,包括了对实验任务的反应和对停止信号的反应停止两个基本过程。实验要求被试对呈现在电脑屏幕上的靶刺激做出相应的按键反应,在靶刺激出现之后的某一个不可预期的时间间隔点上发出一个停止信号,此时被试则要抑制住先前的行为倾向,停止行为。海洛因依赖者行为冲动性较高,Stop-signal范式则能更加直接的测验成瘾者的行为抑制能力。但由于被试的特殊性,有时并不能保证实验任务的正确率。